治疗COVID-19的几种新型抗病毒药物目前正在进行人体测试
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随着美国政府为COVID-19抗病毒研究投入数十亿美元,科学家们正竞相开发一种人们可以在家服用的药物,以在疾病的早期阶段进行治疗。如果说去年的重点是在开发疫苗的同时重新利用现有药物来针对COVID-19,那么今年许多研究的重点肯定是生产新型抗病毒药物来帮助治疗那些患病的人。虽然许多人合理地关注疫苗,以帮助防止住院和死亡,但它们只是与这种新型冠状病毒作斗争所必需的“武器库”的一个部分。
不是每个人都能或愿意接种疫苗。对于一些人,例如免疫力低下的人,疫苗并不特别有效。而且,尽管我们做出了最大的努力,疫苗在阻止传播或感染方面永远不会百分之百有效。
目前,COVID-19疫苗是帮助拯救生命的有力工具。它们无可争议地打破了感染、住院和死亡之间的联系,将一种严重的、致命的疾病变成了更容易控制的东西。
耗资30亿美元的计划
6月,美国政府启动了一项名为 "大流行病抗病毒计划"(APP)的新计划,该计划将投资超过30亿美元用于开发治疗COVID-19的抗病毒药物。
正如美国国家过敏和传染病研究所(NIAID)所长安东尼-福奇所解释的那样,APP的目标是开发口服抗病毒药物,可以在症状出现后不久在家中服用。
福奇向《纽约时报》解释说:“我早上醒来,感觉不是很好,我的嗅觉和味觉都消失了,我喉咙痛。"我打电话给我的医生,我说,'我感染了COVID,我需要一个处方药'"。”
抗病毒药物的设计并不容易
目前对患有COVID-19的病人的治疗方法相对有限。由制药公司Regeneron生产的一种新型抗体治疗方法是迄今为止出现的少数几种COVID特异性治疗方法之一,但它的生产成本很高,而且只能通过静脉输液进行治疗。
抗病毒药物的开发具有难以置信的挑战性。其目标是阻止病毒在受感染的宿主体内复制。但这说起来容易做起来难。因为病毒劫持了我们的自然细胞功能来进行复制,一种有效的抗病毒药物需要破坏病毒生命周期的某些部分,而不破坏对我们健康至关重要的任何机制。
为治疗流感而开发的最知名的抗病毒药物之一被称为特敏福。它的作用是阻断流感病毒用来移出受感染细胞的蛋白质的作用。特敏福的疗效仍然是许多争论的根源。
瑞德西韦是一种抗病毒药物,作为COVID-19的一种可能的治疗方法,在过去一年受到了很多关注。它最初是为治疗丙型肝炎而开发的,在对该病毒失败后,它被重新用于治疗埃博拉病毒。它对埃博拉病毒有轻微的效果。
去年瑞德西韦很快被重新利用来对抗SARS-CoV-2,但结果显然是好坏参半。尽管美国食品和药物管理局已经批准它用于治疗轻度至重度住院的COVID-19患者,但世界卫生组织对其疗效仍持观望态度,声称 "目前没有证据表明瑞德西韦能改善这些患者的生存和其他结果。"
此外,瑞德西韦不是一种药片。它需要静脉输液,将其用途限制在那些已经在医院的病人身上。
目前有几十种抗病毒的COVID-19疗法正在开发中。大型制药商默克公司和辉瑞公司不出所料地最接近终点,有一对口服抗病毒的COVID-19疗法正在进行高级人体临床试验。
默克公司的候选药物被称为莫努匹拉韦。它最初是在几年前作为流感抗病毒药物开发的,然而,临床前研究显示,它对SARS和MERS冠状病毒都有良好的疗效。
莫努匹拉韦目前正深入进行大型的3期人体试验。到目前为止,数据是如此有希望,美国政府最近预购了170万个疗程的药物,费用为12亿美元。如果一切按计划进行,该公司希望该药物将被FDA授权紧急使用,并在2021年底前上市。
辉瑞公司的大型COVID-19抗病毒候选药物更独特一些。目前被称为PF-07321332,该药物是第一个进入人体临床试验的口服抗病毒药物,专门针对SARS-CoV-2。
虽然这种特殊的分子是在新型冠状病毒出现后的2020年开发的,但一种名为PF-00835231的有点相关的药物已经进行了数年,针对的是最初的SARS病毒。然而,新的候选药物PF-07321332被设计成一种简单的药片,可以在SARS-CoV-2感染的最初阶段在非医院条件下服用。
"蛋白酶抑制剂与一种病毒酶结合,阻止病毒在细胞中复制,"辉瑞公司解释其新型抗病毒药物的机制时说。"蛋白酶抑制剂在治疗其他病毒病原体,如艾滋病毒和丙型肝炎病毒方面一直很有效,无论是单独使用还是与其他抗病毒药物联合使用。目前上市的针对病毒蛋白酶的治疗药物一般不会有毒性,因此,这类分子有可能提供针对COVID-19的良好耐受性治疗。"
这种新型抗病毒药物的1期试验于2021年初开始。目前还没有正式公布结果,但该公司最近公布了定于本月开始的2/3期试验的细节,表明早期数据很有希望。到今年年底,辉瑞公司的抗病毒药物是否有效应该是清楚的。而且它并不是唯一专门针对SARS-CoV-2的口服抗病毒治疗。
此外,日本药企盐野义制药目前正在对一种类似的SARS-CoV-2的蛋白酶抑制剂进行1期试验。这被称为S-217622,是另一种口服抗病毒药物,希望在COVID-19的早期阶段为人们提供一种易于服用的药片。
COVID-19大流行病远未结束。徳尔塔变异毒株已迅速成为全世界最突出的SARS-CoV-2毒株。尽管我们的疫苗仍在维持,但显然我们需要更多的工具来对抗这种新型冠状病毒。徳尔塔肯定不会是我们遇到的最后一个新的SARS-CoV-2变体。
外媒认为,除了能够广泛预防住院和死亡的疫苗之外,一种有效的抗病毒药物来降低感染者的疾病严重程度将是一个“改变游戏规则”的工具。在出现疾病的第一个迹象时在家里服用一个短疗程的药片可能是摆脱这种大流行病的方法。
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